当玛莎的咳嗽方式发生变化网络配资股票,并且气道中的粘液变得越来越粘稠时,她第一次意识到出了问题。她的医生将其归因于她患有一种罕见的疾病,该疾病导致她的肺部长期发炎。“别担心,肯定是因为那个,”医生告诉她。
当她最终做了X光检查时,发现肺部有一个阴影。“事情就这样开始了,”玛莎回忆道。“首先做了CT扫描,然后是支气管镜检查(一种使用长管检查人肺部气道的程序)来采集组织样本。”在首次向全科医生报告症状大约四个月后,肿瘤被切除,她收到了诊断结果:IIIA期肺癌。肿瘤已浸润周围淋巴结,但尚未扩散到远处器官。当时玛莎59岁。
“这完全是个震惊,”玛莎说。尽管她偶尔会在聚会上点支烟,但她从不认为自己是个吸烟者。
肺癌是全球最常见的癌症,也是癌症死亡的主要原因。2022年,全球约有250万人被诊断出患有该病,超过180万人死亡。尽管烟草相关的肺癌在全球诊断中仍占大多数,但几十年来吸烟率一直在下降。随着世界许多国家吸烟人数持续减少,发生在从未吸烟者身上的肺癌比例正在上升。目前,10%到20%的肺癌诊断发生在从未吸烟的个体身上。
展开剩余82%“非吸烟者的肺癌正成为一种独立的疾病实体,具有独特的分子特征,直接影响治疗决策和结果,”瑞士苏黎世大学医院肿瘤学家安德烈亚斯·维基说。虽然诊断时的平均年龄与吸烟相关的肺癌相似,但年轻的肺癌患者更可能从未吸过烟。“当我们看到30岁或35岁的肺癌患者时,他们通常是从不吸烟的人,”他说。
另一个区别是所诊断的癌症类型。在20世纪50年代和60年代之前,最常见的肺癌类型是鳞状细胞癌——一种始于肺部内衬细胞的癌症。相比之下,非吸烟者的肺癌几乎都是腺癌——一种始于产生粘液的细胞的癌症——而腺癌如今已成为吸烟者和非吸烟者中最常见的肺癌形式。
与其他形式的肺癌一样,腺癌通常在晚期才被诊断出来。“如果你的肺部某处隐藏着一个1厘米的肿瘤,你是不会察觉到的,”维基说。包括持续性咳嗽、胸痛、呼吸急促或喘息在内的早期症状,通常只在肿瘤变大或扩散时才会出现。此外,维基说,吸烟与肺癌之间历史上存在的强烈联系可能无意中导致非吸烟者将症状归咎于其他原因。“因此,大多数非吸烟者的病例直到第3或第4期才被诊断出来。”
非吸烟者的肺癌在女性中也更为常见。从未吸烟的女性患肺癌的可能性是男性非吸烟者的两倍多。除了肺部解剖结构和环境暴露因素外,至少部分答案可能在于女性中更常见的基因突变,尤其是在亚洲女性中。其中最普遍的一种是被称为EGFR的突变。维基解释说,从不吸烟者的肺癌细胞通常有许多可能导致癌症的突变——即所谓的驱动突变。这些基因变化驱动肿瘤生长,例如EGFR基因,它编码细胞表面的一种蛋白质,称为表皮生长因子受体。为什么这些驱动突变在女性患者中更常见,尤其是亚裔女性患者,原因尚不完全清楚。有一些证据表明女性激素可能起作用,某些影响雌激素代谢的遗传变异在东亚人中更为普遍。这或许可以解释亚洲女性中EGFR突变肺癌发病率更高的原因,尽管数据还非常初步。
在发现可能导致非吸烟者肺癌的突变后,制药业开始开发专门阻断这些蛋白质活性的药物。例如,大约20年前出现了第一批EGFR抑制剂,大多数患者显示出显著的反应。然而,治疗常常导致耐药性癌细胞出现,从而导致肿瘤复发。近年来,人们付出了巨大努力来克服这个问题,现在新型药物正在进入市场。
因此,患者的预后稳步改善。“携带此类驱动突变的患者的中位生存期现在已有数年,”维基解释道。“我们有患者接受靶向治疗已超过10年。考虑到大约20年前中位生存期还不到12个月,这是一个巨大的进步。”
随着非吸烟者肺癌比例的增加,专家表示,为这一人群制定预防策略至关重要。已发现多种风险因素与之相关。例如,研究揭示氡气和二手烟会升高非吸烟者患肺癌的风险。此外,在通风不良的房间内暴露于烹饪油烟或燃烧木材或煤炭的炉灶也可能增加这种风险。由于传统上女性在室内时间更长,她们尤其容易受到这类室内空气污染的影响。然而,室外空气污染是肺癌发展中更重要的因素。
事实上,室外空气污染是仅次于吸烟的所有肺癌病例的第二大诱因。研究表明,生活在高度污染地区的人比其他人更可能死于肺癌。直径小于2.5微米(约为人头发宽度的三十分之一)的颗粒物(PM2.5),通常在汽车尾气和化石燃料烟雾中发现,似乎起着重要作用。有趣的是,研究显示高水平的PM2.5与非吸烟者肺癌之间存在密切联系,尤其是在携带EGFR突变的个体中。
颗粒状空气污染会增加一个人患肺癌的风险
空气污染如何触发携带EGFR突变的非吸烟者患肺癌,一直是伦敦弗朗西斯·克里克研究所研究的重点。“当我们考虑环境致癌物时,我们通常认为它们会导致DNA突变,”弗朗西斯·克里克研究所癌症进化和基因组不稳定性实验室的博士后研究员威廉·希尔说。例如,香烟烟雾会损害我们的DNA,从而导致肺癌。“然而,2023年我们的研究提出,PM2.5并不直接使DNA突变,而是唤醒我们肺中休眠的突变细胞,并启动它们进入肺癌的早期阶段。”
在他们的实验中,研究人员表明空气污染物被一种叫做巨噬细胞的免疫细胞吸收。这些细胞通常通过吞噬感染性生物体来保护肺部。暴露于PM2.5后,巨噬细胞会释放称为细胞因子的化学信使,这些信使会唤醒携带EGFR突变的细胞并导致其增殖。“空气污染和EGFR突变都是肿瘤生长所必需的,”希尔说。他补充道,了解PM2.5如何作用于携带EGFR突变的细胞微环境以促进肿瘤生长,可能为预防肺癌的新方法铺平道路。
空气污染与肺癌之间的联系并非新发现。在1950年确立吸烟与肺癌联系的一篇具有里程碑意义的论文中,作者就提出燃烧化石燃料产生的室外污染物可能是一个原因。但迄今为止的政策几乎完全集中在烟草控制上。然而75年后,空气污染终于成为焦点。
因此,摆脱煤炭、石油和天然气的依赖不仅对减缓全球变暖至关重要,也对改善空气质量至关重要。”
烹饪燃料产生的烟雾和食用油的烟雾会增加一个人患肺病的风险,包括肺癌
2021年,世界卫生组织(WHO)将其PM2.5年度平均空气质量指南值减半,这意味着它对颗粒物采取了更严格的标准。“但全球99%的人口生活在空气污染水平超过世卫组织指导限值的地区,”法国里昂国际癌症研究机构(IARC)的博士后研究员罗干峰表示。
在最近的一项研究中,IARC研究人员估计,2022年全球约有19.4万例肺腺癌病例可归因于PM2.5。“预计东亚,尤其是中国的负担最重,”罗说。
根据世卫组织的数据,未来在印度等目前空气污染水平最高的国家,归因于空气污染的肺癌死亡人数可能会增加。在印度某工业区,平均PM2.5水平超过每立方米100微克,是世卫组织空气质量指导值的20倍。
随着治疗的不断改进,非吸烟者的肺癌正变得更容易存活。可以想象,这种类型的肺癌有朝一日可能会成为这种历来与老年男性吸烟者相关的疾病中最常见的形式,从而改变我们在流行文化中对这种疾病的看法;“……认为他们[患者]对自己的疾病至少负部分责任的想法,不幸的是仍然普遍存在”。
玛莎被发现携带EGFR突变,自近三年前确诊以来一直在服用抑制剂。“这绝对不是维生素药丸,”她说。这种药物有一些令人不适的副作用:慢性疲劳、肌肉疼痛、皮肤问题。她说,平衡药物治疗的风险和益处并维持合理的生活质量并不总是容易的。但药物有效。
“而且关于这种疾病的宿命论观点正在改变网络配资股票,这是好事。”
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